周瑜在少年三国志系列中的核心定位为灼烧流核心输出，其终极阵容需围绕一技能的真实伤害与持续灼烧效果构建。核心搭配包括张辽（大幅提升灼烧伤害）、诸葛亮（稳定传播火神计灼烧）以及前排肉盾如曹操或典韦。阵容核心思路是拖回合，通过高坦度武将保护周瑜，使其灼烧效果叠加至最大伤害。周瑜需极限培养攻击面板，其他武将则侧重生存与控制能力。
灼烧队的另一经典组合为赤金周瑜、紫金鲁肃、赤金孙坚、孙鲁班及紫金太史慈。该阵容利用后期武将高血量的特点，通过周瑜和鲁肃的灼烧效果持续消耗对手，半血以下由孙坚和太史慈触发斩杀机制。鲁肃提供治疗与控制，弥补队伍续航短板。此阵容对武将练度要求较高，需优先提升周瑜与孙坚的星级与装备强度。
吴国传统阵容中，周瑜可与陆逊、吕蒙、小乔形成双火联动体系。甘宁置于前排打断敌方控制链，陆逊与周瑜分列后排输出位，通过不可驱散的真火效果实现持续压制。若敌方驱散首轮灼烧，周瑜第二波真火仍可造成爆发伤害。该阵容对站位要求严格，需确保周瑜存活至第三回合后触发完整灼烧链。
军师搭配上，周瑜的最佳选择为诸葛亮或自身同名军师。诸葛亮能延长灼烧回合并提升伤害覆盖率，而军师周瑜则可强化弓手暴击率与火箭效果。若追求极限输出，可放弃治疗型军师，改用郭嘉或司马懿补充控制，但需承担更高的生存风险。
